Peritonite resultante da contaminação do dialisato ou das matérias-primas do dialisato

Os produtos farmacêuticos parenterais tornaram-se indispensáveis para o tratamento de vários distúrbios e melhoraram tremendamente os resultados dos pacientes. No entanto, seu uso pode estar associado a um risco de contaminação, o que pode levar a uma infecção. Um exemplo dessa infecção é a peritonite, que pode se desenvolver devido à contaminação de dialisatos peritoneais ou matérias-primas de dialisato em pacientes submetidos à diálise peritoneal.¹ A diálise peritoneal é uma estratégia terapêutica para doença renal em estágio terminal, que é uma alternativa à hemodiálise.

Peritonite é a inflamação dos tecidos que revestem a parede abdominal e a maioria dos órgãos abdominais. As causas da peritonite variam e podem incluir uma infecção, uma lesão ou outra doença. Os sintomas que os indivíduos com peritonite geralmente apresentam incluem dor intensa, inchaço abdominal, febre e perda de peso.^1,2

A peritonite pode limitar o sucesso a longo prazo da diálise peritoneal. Portanto, a prevenção da peritonite, mantendo soluções estéreis e uma abordagem asséptica, bem como o início imediato do tratamento, são estratégias-chave para melhorar os resultados da diálise peritoneal.¹ 

Causas microbiológicas da peritonite relacionada à diálise

Vários agentes microbianos podem causar peritonite relacionada à diálise. Incluem estafilococos coagulase-negativa; S. aureus; estreptococos; Enterococcus spp.; Corynebacterium; bactérias entéricas gram-negativas (incluindo E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Citrobacter e Proteus spp.); bacilos gram-negativos não fermentadores (como Pseudomonas, Stenotrophomonas e Acinetobacter); fungos; e micobactérias. Além disso, a peritonite relacionada à diálise pode ser polimicrobiana ou cultura negativa.¹

O papel das endotoxinas na peritonite gram-negativa relacionada à diálise

Na peritonite causada por bactérias gram-negativas, as endotoxinas desempenham um papel importante como fator de virulência. As bactérias gram-negativas contêm lipopolissacarídeos (endotoxina), que é liberado principalmente durante a lise bacteriana. Quando as endotoxinas ganham acesso parenteral ao interior do corpo, podem causar uma reação pirogênica grave, incluindo febre e inflamação. Devido às graves consequências da contaminação por endotoxinas, produtos farmacêuticos parenterais e dispositivos médicos passam por rigorosos testes de endotoxinas. O ensaio de lisado de amebócitos Limulus (LAL) foi estabelecido como o padrão ouro para testes de endotoxina com alta sensibilidade e especificidade e com versões qualitativas e quantitativas do ensaio.

Peritonite asséptica devido a soluções de diálise contaminadas com peptidoglicano

A contaminação por peptidoglicano é outra possível fonte de peritonite relacionada às soluções de diálise. Os peptidoglicanos também são pirogênios, mas sua potência é várias magnitudes menor do que a das endotoxinas. Notavelmente, os peptidoglicanos estão presentes nas paredes celulares da maioria das bactérias, especialmente bactérias gram-positivas. Em 2002, observou-se um aumento de dez vezes na taxa de peritonite asséptica, que foi encontrada como sendo causada pela contaminação por peptidoglicano de soluções de diálise contendo icodextrina. Este surto de peritonite aumentou a conscientização sobre os riscos potenciais associados à contaminação de soluções de diálise por peptidoglicano.³

Foco na prevenção de peritonite relacionada à diálise

Para reduzir o risco de peritonite relacionada à diálise, uma técnica asséptica e testes rigorosos de soluções de diálise para contaminação são críticos. Portanto, os fabricantes de dialisatos ou matérias-primas de dialisato são obrigados a aderir aos padrões farmacopeicos para sua esterilidade. O teste de endotoxina é rotineiramente e rigorosamente implementado na fabricação de dialisatos ou matérias-primas de dialisato. No entanto, o risco de contaminação por peptidoglicano pode ser negligenciado. A FUJIFILM Wako desenvolveu uma linha de reagentes SLP que podem detectar peptidoglicanos e (1->3)-β-D-glicanos em produtos parenterais, incluindo dialisatos e materias-primas de dialisato.

Fontes de literatura

1. Salzer WL. Peritoneal dialysis-related peritonitis: challenges and solutions. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2018;11:173-186.
2. NCI Dictionary. Peritonitis. Acessado em 18 de maio de 2023. Disponível em: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/peritonitis
3. Martis L, Patel M, Giertych J, Mongoven J, Taminne M, Perrier MA, Mendoza O, Goud N, Costigan A, Denjoy N, Verger C, Owen WF Jr. Aseptic peritonitis due to peptidoglycan contamination of pharmacopoeia standard dialysis solution. Lancet. 2005;365(9459):588-94.